Diego López de Salcedo, était né à Alcántara, Province de Cáceres, en Estrémadure. Il était le neveu du gouverneur Nicolás de Ovando, et passa aux Indes avec lui, en 1502. Jusqu'en 1509, date du remplacement de son oncle par Diego Colón, Diego López de Salcedo fut son majordome et l'administrateur de ses propriétés à Hispaniola. A la mort d'Ovando en 1511, il sera en procès avec l'Ordre d'Alcántara pour récupérer les biens de son oncle.

La conquête de l'Amérique Centrale avait été commencée depuis Panama, en 1516 par Pedrarias Dávila, puis quelques années plus tard par Gil González Dávila, et simultanément, depuis le Mexique par Cortés, avec les épisodes de la trahison de Cristóbal de Olid, et les combats avec Francisco de Las Casas. En 1526, pour mettre fin à tous ces conflits, L'Audience de Santo Domingo avait nommé Diego López de Salcedo au poste de Gouverneur du Honduras.

Une fois sur place, il procéda à la redistribution des encomiendas, provoquant de nouveaux troubles. En outre Salcedo entreprit de réduire les indigènes en esclavage et d'en faire le commerce. Des révoltes d'indiens en résultèrent. En 1527, Pedrarias Dávila, nommé gouverneur du Nicaragua, entreprit de prendre sous son autorité, le territoire du Honduras voisin. Il envoya sur place Sebastián de Benalcázar. Salcedo le fit prisonnier et l'envoya à l'Audience de Santo Domingo.

Salcedo et Pedrarias Dávila se combattirent jusqu'à la fin. Diego López de Salcedo mourut le 3 janvier 1530, et Pedrarias Dávila un an plus tard.