Diego de Ordás était né en 1480 à Castroverde, province de Zamora en Castille et León. Il fut d'abord au Darien avec Alonso de Ojeda, puis passa à Cuba où il avait des encomiendas. Il participa à l'expédition de Grijalva sur les côtes mexicaines, puis en 1519 avec Cortés. Il était capitaine d'un des 11 navires de l'expédition.
A la bataille de Centla contre les mayas, il eut un rôle déterminant. Cortés l'envoya reconnaître le chemin de Tlaxcala à Mexico. Sur ce chemin, il fut le premier européen à gravir le Popocatepetl, du sommet duquel il découvrit la lagune de Mexico. Il participa à la victoire sur Panfilo de Narváez et à son arrestation. Il était à la prise de Mexico, et se trouvait dans l'avant garde lors de la Noche Triste.
En 1521, il fut envoyé en Espagne avec Francisco de Montejo pour défendre les intérêts de Cortés. Il revient en 1525, chevalier de Santiago et titulaire d'armoiries. Il est alcalde mayor de Mexico.
En 1529, il est à nouveau en Espagne, et le 20 mai 1530, il reçoit des capitulations pour faire la conquête du Marañon (Venezuela). En 1531, il lance son expédition avec 3 navires, 450 hommes et 22 chevaux. A Ténérife, il achète 2 caravelles de plus et recrute 100 hommes. Il arrive à Paria en février 1531, et explore l'Orénoque.
En 1532, il rentre en Espagne pour se plaindre du gouverneur Antonio Sedeño, mais meurt pendant la traversée.
