Né à Trujillo en Estrémadure, vers 1500, Juan Pizarro de Orellana était un parent éloigné des frères Pizarro. Recruté par Francisco Pizarro lors de son voyage en Espagne de 1529, il participa comme cavalier à la conquête du Pérou et à la bataille de Cajamarca. Il perçut double part d'or et d'argent, plus une quantité symbolique de 100 pesos, lors de la répartition de la rançon de l'inca Atahualpa (8 980 pesos d'or et 362 marcs d'argent).
Bon cavalier, et propriétaire d'un bon cheval, il fit partie des grands moments de l'histoire de la conquête : Il était avec Hernando de Soto et Hernando Pizarro lors de la visite au camp des Incas. Il accompagna ensuite, Hernando Pizarro au temple de Pachacamac. Sur la route de Cusco, il fit partie de l'avant-garde conduite par de Soto, et se distingua lors de la bataille de Vilcas.
Il ne souhaita pas rester au Pérou et regagna son Estrémadure natale en 1535, jouir de sa fortune. Son fils Hernando de Orellana épousa la fille illégitime de Hernando Pizarro.