Francisco Gordillo est connu pour avoir exploré les côtes d'Amérique du Nord (Caroline du Sud) en 1521. Il mena une expédition à partir de Santo Domingo qui se situe chrologiquement, entre l'exploration de Juan Ponce de León et celle de Lucas Vázquez de Ayllón en 1526.

Il aurait capturé un certain nombre de natifs, ramenés comme esclaves à Hispaniola.